(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211141206.7 (22)申请日 2022.09.20 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.20816 2020.09.24 CGMCC No.23187 2021.08.24 CCTCC NO： M 2017813 2017.12.21 CGMCC No.16648 2018.10.2 9 (71)申请人 善恩康生物科技 （苏州） 有限公司 地址 215321 江苏省苏州市昆山市张浦镇 三家路38 8号 (72)发明人 马新　喻扬　郁雪平　温海霞　 王虹婷　 (74)专利代理 机构 北京盛询知识产权代理有限 公司 11901 专利代理师 相黎超(51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 1/16(2006.01) C12R 1/01(2006.01) C12R 1/25(2006.01) A61K 35/745(2015.01) (54)发明名称 一种复合益生菌及其在预防肝损伤中的用 途 (57)摘要 本发明公开了一种复合益生菌及其在预防 肝损伤中的用途， 涉及生物技术领域。 该复合益 生菌包括动物双歧杆菌乳亚种和植物乳杆菌， 所 述动物双歧杆菌乳亚种的保藏编号为CGMCC   No.20816； 所述植物乳杆菌的保藏编号为CGMCC   No.16648。 本发明提供的复合益生菌 具有以下作 用： 上调双调 蛋白的表达， 促进肝脏器官的损伤 后修复； 增强酶活性抗氧化防御体系； 降低与急 性肝损伤相关的炎症因子的产生， 缓解炎症反 应； 平衡肠道内的菌群， 维持正常的生理机能。 综 上， 本发明提供的复合益生菌可以有效的预防 和/或治疗急性肝损伤。 权利要求书1页 说明书7页 附图7页 CN 115466696 A 2022.12.13 CN 115466696 A 1.一种复合益生菌， 其特征在于， 包括动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium   animalis  subsp.lactis)和植物乳杆菌(Lactobacillus  plantarum)， 所述动物双歧杆菌 乳亚种在中国微生物菌种保藏管 理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC  No.20816； 所述植物乳杆菌在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC   No.16648。 2.一种复合 微生物菌剂， 其特 征在于， 包括权利要求1所述的复合 益生菌。 3.根据权利要求2所述的复合微生物菌剂， 其特征在于， 所述复合微生物菌剂的制备方 法包括： (1)将所述动物双歧杆菌乳亚种和所述植物乳杆菌分别发酵培养后， 得到动物双歧杆 菌乳亚种发酵液和植物乳杆菌发酵液， 之后用无菌水分别稀释至105CFU/mL， 得到动物双歧 杆菌乳亚种发酵剂和植物乳杆菌发酵剂； (2)将所述动物双歧杆菌乳亚种发酵剂和所述植物乳杆菌发酵剂混合均匀， 即得所述 复合微生物菌剂。 4.根据权利要求3所述的复合微生物菌剂， 其特征在于， 在步骤(1)中， 所述动物双歧杆 菌乳亚种和所述 植物乳杆菌的发酵培 养基均为MRS培 养基。 5.根据权利要求3所述的复合微生物菌剂， 其特征在于， 在步骤(1)中， 所述动物双歧杆 菌乳亚种和所述 植物乳杆菌的发酵培 养条件均为： 37℃， 24h 。 6.根据权利要求3所述的复合微生物菌剂， 其特征在于， 在步骤(2)中， 所述动物双歧杆 菌乳亚种发酵剂和所述 植物乳杆菌发酵剂按照活菌量比1： 1混合均匀。 7.一种如权利要求1所述的复合益生菌或权利要求2 ‑6任一项所述的复合微生物菌剂 在制备预防和/或治疗急性 肝损伤的药物中的应用。 8.一种如权利要求1所述的复合益生菌或权利要求2 ‑6任一项所述的复合微生物菌剂 在制备促进双调蛋白表达的产品中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115466696 A 2一种复合益生菌及其在预防肝损伤中的用途 技术领域 [0001]本发明涉及 生物技术领域， 特别是涉及一种复合益生菌及其在预防肝损伤中的用 途。 背景技术 [0002]肝脏是动物机体最重要的代谢与解毒器官， 在机体的新陈代谢过程中扮演着重要 的角色， 它在糖、 脂肪、 蛋白质及维生素、 激素等代谢过程中起极重要的作用， 肝脏对来自体 内和体外的许多非营养性物质如各种 药物、 毒物以及体内某些代谢产物， 具有生物转化作 用， 通过新陈代谢将它们彻底分解排出体外。 肝脏的组织解剖特点及其所含的丰富的酶决 定了肝脏具有重要的代谢和其他诸多功能， 所以肝脏被喻为是 “机体最大的化工厂 ”。 肝脏 能够贮藏血液， 根据机体的需要 可将血液释出或贮藏， 从而间接地调节全身的血液循环。 肝 脏还能调节水和电解质的代谢， 所以当肝脏有病时， 常见有腹水或全身浮肿等。 肝脏也是非 常重要旳屏障机构， 因此发生疾病时， 肝脏易受各种致病因素的侵害而很容易遭受细菌、 病 毒或外来毒物的侵害， 表现出明显的病理变化。 [0003]急性肝损伤的发病机理已知涉及氧化应激、 炎症反应以及细胞凋亡等相互作用。 目前肝损伤的确切机制仍在研究中， 而肝损伤的治疗仍是人类需要解决的一大难题。 虽然 许多药物可用于治疗肝损伤， 但药物治疗存在副作用， 对机体也会造成损伤。 因此， 迫切需 要寻找新的预防和治疗肝损伤的方法。 [0004]双调蛋白(Amphiregulin， Areg)是表皮生长因子受体(Epidermal  growth factor  receptor， EGFR)的配体， 正常肝脏中的Areg表达量甚微， 但在肝组织受损后， Areg的表达量 大幅度上调， 激活肝脏的有丝分裂； 同时， Areg还 能抑制肝细胞凋亡， 最终的共同作用减轻 了肝损伤， 促进了肝脏损伤后修复。 有研究表明， Areg能通过激活EGFR通路， 下调TNF ‑α 介导 的“死亡信号”通路， 从而减轻肝损伤。 发明内容 [0005]本发明的目的是提供一种复合益生菌及其在预防肝损伤中的用途， 以解决上述现 有技术存在的问题， 本发明提供的复合 益生菌可以预防和/或治疗急性 肝损伤。 [0006]为实现上述目的， 本发明提供了如下 方案： [0007]本发明提供一种复合益生菌， 包括动物双歧杆菌乳亚种(Bifidobacterium   animalis subsp.lacti s)和植物乳 杆菌(Lactobacillusplantarum)， 所述动物双歧杆菌乳 亚种在中国微生物菌种保藏管 理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC  No.20816； 所 述植物乳杆菌在中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心的保藏编号为CGMCC   No.16648。 [0008]本发明还提供一种复合 微生物菌剂， 包括上述的复合 益生菌。 [0009]进一步地， 所述复合 微生物菌剂的制备 方法包括： [0010](1)将所述动物双歧杆菌乳亚种和所述植物乳杆菌分别发酵培养后， 得到动物双说　明　书 1/7 页 3 CN 115466696 A 3