(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210979191.5 (22)申请日 2022.08.16 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115058373 A (43)申请公布日 2022.09.16 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO： M 202 2369 2022.04.01 (73)专利权人 山东锦鲤生物工程有限公司 地址 250210 山东省济南市章 丘区黄河街 道济东大街9号 (72)发明人 陈奕兴　郭青青　王熠　孙夏慧　 李霄　靖培培　张玉　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01)A61K 8/99(2017.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) A61Q 17/00(2006.01) A61K 35/747(2015.01) A61P 17/10(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/18(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61P 31/02(2006.01) C12R 1/225(2006.01) (56)对比文件 CN 1042846 53 A,2015.01.14 US 2020330526 A1,2020.10.2 2 段昊.益生菌在我国保健食品中的应用进 展. 《食品工业科技》 .202 2,第43卷(第3期), 审查员 李召 (54)发明名称 清酒乳杆菌及其应用 (57)摘要 本发明涉及微生物 技术领域， 尤其涉及清酒 乳杆菌及其应用。 本发明提供了清酒乳杆菌 （Lactobacillus  sakei） ， 其保藏于中国典型培 养物保藏中心， 保藏编号为CCTCC  NO ： M  2022369。 实验表明， 本发明提供的清酒乳 杆菌具 有维持及修护皮肤屏障、 保湿、 抗衰老、 促细胞增 殖、 抗炎抗自由基、 治疗痤疮及改善敏感肌的功 能， 可用于制备 药品、 化妆品等。 权利要求书1页 说明书14页 CN 115058373 B 2022.11.11 CN 115058373 B 1.清酒乳杆菌 （ Lactobaci llus sakei） ， 其保藏编号 为 CCTCC NO： M 2022369。 2.权利要求1所述的清酒乳杆菌在制备肌肤状态改善产品中的应用； 所述的肌肤状态 改善为修护皮肤屏障、 保湿、 抗衰 老、 促细胞增殖、 抗炎、 抗自由基、 抑制皮肤病原菌、 调节皮 肤微生物菌群的比例中的至少一种； 所述的调节皮肤微生物菌群的比例为抑制金黄色葡萄球菌和/或痤疮丙酸杆菌的生 长， 和/或不影响表皮葡萄球菌的生长； 所述抑制皮肤病原菌为抑制人葡萄球菌、 溶血葡萄球菌、 铜绿假单胞菌和干瘪棒杆菌 中至少一种。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述修复皮肤屏障为恢复细胞活力和/或 上调屏障修护相关基因的表达； 所述屏障修护相关基因为 FLG、IVL、OVOL1和LOR中的至少一 种。 4.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述保湿为上调保湿相 关基因AQP3和/或 GBA的表达。 5.根据权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述 抗衰老为如下a）~f） 所示至少一种： a） 、 上调细胞外基质合成相关基因的表达， 所述细胞外基质合成相关基因为 LN、MKX、 SMAD3、TIMP1、COL1A1中的至少一种； b） 、 上调细胞自噬相关基因 LC3B的表达； c） 、 上调细胞抗氧化相关基因 NRF2和/或SIRT‑1的表达； d） 、 下调细胞炎症因子相关基因 TNF‑α表达； e） 、 下调细 胞凋亡相关基因的表达； 所述细 胞凋亡相关基因为 BAX和/或Caspase家族中 的至少一个； f） 、 下调降解细胞外基质相关基因的表达； 所述降解细胞外基质相关基因为 MMP家族中 的至少一种。 6.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述促细胞增殖为促进成纤维细胞的增 殖。 7.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抗炎为降低 NO的释放水平， 和/或下调 细胞炎症相关因子的表达， 所述细胞炎症相关因子为 IL‑6、COX2、IL‑8和TRPV1中的至少一 种。 8.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述抗自由基为对羟自由基和/或ABTS 自 由基的清除。 9.一种改善皮肤状况的产品， 其特 征在于， 其原料为权利要求1所述清酒乳杆菌 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115058373 B 2清酒乳杆菌及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及微 生物技术领域， 尤其涉及清酒乳杆菌及其应用。 背景技术 [0002]皮肤是人体内最大的器官， 总重量大约占个体体重的16%， 一方面维持机体稳定， 另一方面也是抵御外界不良因素侵扰的第一道防线。 有研究表明， 如果外界环境导致皮肤 屏障中的相关基因异常， 就会诱发皮肤疾病。 [0003]皮肤屏障是由角质层的表皮形成细胞和角质间的脂质形成的结构性的屏障。 皮肤 屏障防止人体过多水分释放， 并防止如化学物质或微生物的有害物质进入我们的身体。 组 成死亡的角质细胞的表面的角质细胞外 皮在细胞间脂质的稳定性中起重要作用。 皮肤屏障 受损将引起皮肤干燥，  皮肤老化、 色素沉着异 位性皮炎、 湿疹、 银屑病、 鱼鳞病、 日旋光性皮 炎等皮肤敏感、 刺激性皮炎、 激素依赖性皮炎等皮肤油腻，  皮脂溢出性疾病，  如痤疮、 酒糟 鼻、 脂溢性皮炎 。 [0004]角质间结构性脂质神经酰胺， 在基底层向角质分化过程中含量逐渐增加， 到达角 质层排至细胞间隙， 构成防止水分丢失的屏障。 角质细胞内含 水量高， 随着细胞向上代谢分 化， 角质细胞形状会逐渐变成扁平状， 且细胞核及胞器开始退化萎缩， 并在角质层形成不具 细胞核与胞器的死细胞。 角质层本身的亲水、 屏障功能， 以及角质层中所含有的天然保湿因 子即氨基酸类， 乳酸盐及糖类等作用， 使 得角质层通常含有10~30%的水分， 这种环 境成为了 皮肤自身微生物菌落生长的摇篮。 但随着年龄的增长， 角质层的含水量会逐渐减少， 当水分 含量低于10%的时候， 就会引起皮肤的各种问题。 [0005]皮肤衰老， 包括由空气污 染、 吸烟、 营养不良和紫外线 （UV） 等环境 因素引起的外在 衰老和由时间变化引起的内在衰 老。 其典型特征是皮肤变薄、 产生细纹， 这可能是由于细胞 增殖减少以及随着年龄增长引起的真皮成分发生显着变化导致的。 细胞外基质成分 （胶原 蛋白、 弹性蛋白、 糖胺聚糖等） 随着皮肤衰老而显着减少。 此外， 伴随增 龄， 多种因素如线粒 体损伤、 炎症反应等产生的活性氧增加， 同时， 与年龄相关的细胞修复能力下降， 使得氧化 应激增加， 老化受损细胞 无法及时清除， 从而导 致了皮肤衰老。 [0006]益生菌用在化妆品上， 可显着抑制皮肤病原菌增殖， 平衡皮肤表皮菌群， 修复皮肤 屏障。 同时上调保湿基因的表达， 抵御皮肤衰老， 有效增加肌肤对营养物质的吸收， 增强免 疫力。 [0007]痤疮是一种常见的慢性炎症性皮肤疾病， 主要与皮脂分泌过多、 毛囊皮脂腺导管 堵塞、 细菌感染和炎症反应等因素密切相关。 研究表明， 痤疮丙酸杆菌 （ Propionibacterium   acne） 被认为引发痤疮的主要病原菌， 它可以诱导和活化痤疮 炎症的起始环节， 并将甘油转 换为脂肪酸， 导致炎症反应； 同时产生蛋白酶、 透明质酸酶及趋化因子， 使毛囊过度角化， 形 成痤疮。 另一方面， 皮肤常驻的表皮葡萄球菌与痤疮丙酸杆菌能够相互拮抗竞争， 增加表皮 葡萄球菌的数量能够抑制痤疮丙酸杆菌增殖。 因此， 降低痤疮丙酸杆菌/表皮葡萄球菌的菌 群比例， 可以有效缓解痤疮炎症， 从而通过调节皮肤 微生态平衡来维持皮肤 健康。说　明　书 1/14 页 3 CN 115058373 B 3