(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210980480.7 (22)申请日 2022.08.16 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO: M 202 2371 202 2.04.01 (71)申请人 梁天晓 地址 410008 湖南省长 沙市开福区湘江世 纪城湘江豪庭7栋1902 (72)发明人 梁天晓　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 专利代理师 温可睿 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01) A61K 8/99(2017.01) A61K 35/747(2015.01)A61P 11/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/18(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 31/02(2006.01) A61P 31/04(2006.01) A61Q 17/00(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) A61Q 19/08(2006.01) C12R 1/225(2006.01) (54)发明名称 清酒乳杆菌清酒亚种及其皮肤修复保湿抗 衰的应用 (57)摘要 本发明涉及微生物 技术领域， 尤其涉及清酒 乳杆菌清酒亚种及其应用。 本发 明公开的清酒乳 杆菌亚种(Lactobacillus  sakei subsp.sak ei) 保藏于中国典型培养物保藏中心， 其保藏编号为 CCTCC NO:M 2022371。 实验表明， 本发明的清酒 乳杆菌亚种具有维持及修护皮肤屏障、 促保湿、 抗衰老、 促细胞增殖、 抗炎抗自由基、 调节皮肤菌 群平衡、 改善敏感肌及缓解鼻炎的功能， 可用于 制备食品、 药品、 化妆品等。 权利要求书1页 说明书13页 CN 115141783 A 2022.10.04 CN 115141783 A 1.保藏编号为CCTCC  NO:M 2022371的清酒乳杆菌清酒亚种(Lactobacillus   sakeisubsp.sakei)。 2.权利要求1所述的清酒乳杆菌清酒亚种在制备皮肤改善的产品中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的改善肤质包括促细胞增殖、 修复皮 肤屏障、 促保湿、 抗衰老、 增强细胞抗炎能力、 调节皮肤菌群平衡、 缓解鼻炎中的至少一种。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述修复皮肤屏障包括修复受损细胞， 和/ 或上调屏障修护相关基因FLG、 IVL、 OVOL1、 LOR的表达中的至少一种。 5.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述促保湿包括上调保湿相关基因AQP3 和/或GBA的表达 。 6.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述抗衰老包括促进细胞外基质的合成、 抑制细胞外基质的降解、 抑制细胞凋亡、 促进细胞自噬、 增加细胞抗氧化、 抗自由基中的至 少一种。 7.根据权利要求6所述的应用， 其特 征在于， 所述的促进细胞外基质的合成包括上调细胞外基质相关基因SPTSSA、 TIMP1、 COL1A1、 COL13A1中的至少一种； 所述的抑制细胞外基质的 降解包括下调降解细 胞外基质相关基因P38MAPK和/或MMP家 族基因表达中的至少一种； 所述的抑制细胞凋亡包括上调细胞抑制细胞凋亡相 关基因BCL ‑2的表达， 下调细胞凋 亡相关基因BAX和/或Caspase家族基因的表达中至少一种； 所述的促进细胞自噬包括上调细胞自噬相关基因LC 3B的表达； 所述的增 加细胞抗氧化能力包括上调细胞抗氧化相关基因NRF2的表达； 所述降低自由基能力包括对羟自由基和/或ABTS自由基的清除。 8.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述抗炎包括： 下调细胞炎症因子相关基 因的表达， 和/或降低NO的释放水平； 所述细胞炎症相关因子基因包括IL ‑8、 COX2和IL ‑6中 的至少一种。 9.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述调节皮肤菌群平衡包括抑制皮肤病原 菌及调节皮肤菌群比例中的至少一种。 10.根据权利要求9所述的应用， 所述的抑制皮肤病原菌包括抑制人葡萄球菌、 溶血葡 萄球菌、 铜绿假单胞菌或干瘪棒杆菌菌中至少一种； 所述的调节皮肤菌群比例包括抑制金 黄色葡萄球菌的生长， 和/或促进或不影响表皮葡萄球菌的生长 。 11.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述缓解鼻炎包括下调鼻炎炎症因子相 关基因TNF ‑α 、 IFN‑γ、 IL‑4的表达中的至少一种。 12.改善皮肤状况的产品， 其特征在于， 由包括权利要求1所述清酒乳杆菌清酒亚种的 原料制成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115141783 A 2清酒乳杆菌清酒亚种及其皮肤 修复保湿抗衰的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 微生物技术领域， 尤其涉及清酒乳杆菌清酒亚种及 其皮肤修复保湿抗 衰的应用。 背景技术 [0002]皮肤是人体内最大的器官， 总重量大约占个体体重的16％， 一方面维持机体稳定， 另一方面也是抵御外界不良因素侵扰的第一道防线。 有研究表明， 如果外界环境导致皮肤 屏障中的相关基因异常， 就会诱发皮肤疾病。 [0003]皮肤屏障是由角质层的表皮形成细胞和角质间的脂质形成的结构性的屏障。 皮肤 屏障防止人体过多水分释放， 并防止如化学物质或微生物的有害物质进入我们的身体。 组 成死亡的角质细胞的表面的角质细胞外 皮在细胞间脂质的稳定性中起重要作用。 皮肤屏障 受损将引起皮肤干燥,皮肤老化、 色素沉着异位性皮炎、 湿疹、 银屑病、 鱼鳞病、 日旋光性皮 炎等皮肤敏感、 刺激性皮炎、 激素依赖性皮炎等皮肤油腻,皮脂溢出性疾病,如痤疮、 酒糟 鼻、 脂溢性皮炎 。 [0004]角质间结构性脂质神经酰胺， 在基底层向角质分化过程中含量逐渐增加， 到达角 质层排至细胞间隙， 构成防止水分丢失的屏障。 角质细胞内含 水量高， 随着细胞向上代谢分 化， 角质细胞形状会逐渐变成扁平状， 且细胞核及胞器开始退化萎缩， 并在角质层形成不具 细胞核与胞器的死细胞。 角质层本身的亲水、 屏障功能， 以及角质层中所含有的天然保湿因 子即氨基酸类， 乳酸盐及糖类等作用， 使 得角质层通常含有10～30％的水分， 这种环 境成为 了皮肤自身微生物菌落生长的摇篮。 但随着年龄的增长， 角质层的含 水量会逐渐减少， 当水 分含量低于10％的时候， 就会引起皮肤的各种问题。 [0005]皮肤衰老， 包括由空气污 染、 吸烟、 营养不良和紫外线(UV)等环境 因素引起的外在 衰老和由时间变化引起的内在衰 老。 其典型特征是皮肤变薄、 产生细纹， 这可能是由于细胞 增殖减少以及随着年龄增长引起的真皮成分发生显着变化导致的。 细胞外基质成分(胶原 蛋白、 弹性蛋白、 糖胺聚糖等)随着皮肤衰老而显着减少。 此外， 伴随增 龄， 多种因素如线粒 体损伤、 炎症反应等产生的活性氧增加， 同时， 与年龄相关的细胞修复能力下降， 使得氧化 应激增加， 老化受损细胞 无法及时清除， 从而导 致了皮肤衰老。 [0006]敏感肌通常是由于皮肤细胞受损而使皮肤免疫力下降， 角质层变薄导致皮肤滋润 度不够， 最 终导致肌肤的屏障功能过于 薄弱， 无法抵御外界刺激， 从而易于产生泛红， 发热， 瘙痒、 刺痛等不适现象的产生。 而皮肤屏障的受损， 则会进一步导致金黄色葡萄球菌 (Staphylococcus  aureus)的定植增殖， 导致发炎红肿。 皮肤常驻的表皮葡萄球菌 (Staphylococcus  epidermidis)与 金黄色葡萄球菌相互拮抗， 能够降低后 者的增殖。 因此 降低金黄 色葡萄球菌/表皮葡萄球菌的菌群比例， 有助于 建立皮肤菌群的平衡分布， 从而改 善敏感肌 。 [0007]益生菌用在化妆品上， 可显著抑制皮肤病原菌增殖， 平衡皮肤表皮菌群， 修复皮肤 屏障。 同时上调保湿基因的表达， 抵御皮肤衰老， 有效增加肌肤对营养物质的吸收， 缓解鼻说　明　书 1/13 页 3 CN 115141783 A 3