(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210731354.8 (22)申请日 2022.06.24 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24366 2022.01.25 (71)申请人 上海利康 精准医疗技 术有限公司 地址 200444 上海市宝山区沪太路310 0号E 座2楼 (72)发明人 陈育如　毛丹丹　傅咏南　卞雪莲　 甘甜　冯志营　陈睿思　黄芬芬　 庄佳俊　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 专利代理师 李红团 (51)Int.Cl. C12N 1/20(2006.01)A23C 9/123(2006.01) A23C 9/13(2006.01) A23G 3/36(2006.01) A23L 2/39(2006.01) A23L 2/52(2006.01) A23L 33/10(2016.01) A23L 33/125(2016.01) A23L 33/135(2016.01) A61K 35/74(2015.01) A61P 31/04(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 肠膜明串珠菌及其在制备抑制幽门螺杆菌 的药物中的应用 (57)摘要 本 申 请 提 供 了 一 种 肠 膜 明 串 珠 菌 (Leuconostoc  mesenteroides)CGMCC   No.24366， 并提供了 该菌及其与甘油的组合在抑 制幽门螺杆菌中的应用。 肠膜明串珠菌CGMCC   No.24366 可显著抑制幽门螺杆菌的生长(抑菌圈 直径12.6mm)； 也可显著抑制 幽门螺旋杆菌脲素 酶的活性(抑制率68.3％)； 与甘油合用， 抑制 幽 门螺杆菌能力显著提高(抑菌圈直径14.4 mm)； 在 制备抑制幽门螺杆菌的产品， 如食品、 保健品和 药用辅料等中具有良好的应用前 景。 权利要求书1页 说明书8页 附图1页 CN 115094001 A 2022.09.23 CN 115094001 A 1.一种具有抑制幽门螺旋杆菌和其脲素酶活性的肠膜明串珠菌LK ‑06(Leuconostoc   mesenteroides)， 所述肠膜明串 珠菌保藏于中国微生物菌种保藏管 理委员会普通微生物中 心， 保藏编号 为CGMCC No.24366。 2.根据权利要求1所述的肠膜明串珠菌以及可选的甘油或甘油前体在制备抑制幽门螺 杆菌和/或抑制幽门螺杆菌 脲素酶活性的产品中的应用。 3.抑制幽门螺杆菌和/或脲素酶活性的产品， 其包含根据权利要求1所述的肠膜明串珠 菌CGMCC No.24366以及可选的甘油或甘油前体。 4.一种抑制幽门螺杆菌和/或脲素酶活性的产品， 其特征在于， 所述产品包含肠膜明串 珠菌菌株CGMCC  No.24366与甘油或甘油前体， 其中肠膜明串珠菌菌株CGMCC  No.24366与甘 油或甘油前体混合存在或分装在不同容器或药剂中联合使用。 5.一种抑制幽门螺杆菌和/或脲素酶活性的产品， 其特征在于， 所述产品包含肠膜明串 珠菌菌株CGMCC  No.24366与小球藻， 其中肠膜明串珠菌菌株CGMCC  No.24366与小球藻混合 存在或分装在不同容器或药剂中联合使用， 其中小球藻占产品质量的5％ ‑30％。 6.根据权利要求2所述的应用或3 ‑4任一项所述的产品， 其中所述产品中肠膜明串珠菌 的活菌数不低于 5×105CFU/mL或5 ×105CFU/g。 7.根据权利要求2所述的应用或3 ‑4任一项所述的产品， 其中所述产品选自药物、 食品、 保健品、 药物载体和/或药用辅料。 8.根据权利要求2所述的应用或3 ‑4任一项所述的产品， 其中所述产品为冲饮剂、 片剂、 丸剂、 粉剂、 口服液、 颗粒剂或胶囊剂。 9.根据权利要求2所述的应用或3 ‑4任一项所述的产品， 其中所述产品为益生菌压片、 益生菌固体饮料、 益生菌液体饮料、 益生菌糖果、 益生菌牙膏、 益生菌酸奶、 益生菌功能性保 健品、 益生菌药用辅料。 10.根据权利要求2所述的应用或3 ‑8任一项所述的产品， 其中所述产品中还包括选自 小球藻粉、 小球藻其提取物或藻液、 植物油、 全脂或脱脂奶粉、 豆奶粉、 甜菊糖、 酶改糖、 木糖 醇、 微晶纤维素、 硬脂酸镁、 全脂 乳粉、 脱脂 乳粉、 豆乳粉、 豆粉、 豆浆、 其 他益生菌的成分。 11.根据权利要求10所述的应用或产品， 其中所述甜菊糖为甜菊糖苷系列物中的一种 或多种混合物。 12.根据权利要求2所述的应用或3 ‑10任一项所述的产品， 其中甘油或甘油前体使用时 的浓度为5 0‑300mmol/L。 13.根据权利要求12所述的产品或应用， 其中甘油或甘油前体使用时的浓度为200 ‑ 300mmol/L。 14.根据权利要求13所述的产品或应用， 其中甘油或甘油前体使用时的浓度为 300mmol/L。 15.根据权利要求1 ‑14任一项所述的产品或应用， 其中所述甘油前体为甘油脂 。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115094001 A 2肠膜明串珠菌及其在制备抑制幽门螺杆菌的药物中的应用 技术领域 [0001]本申请属于微生物和胃病治疗技术领域， 具体地， 本申请提供了一种肠膜明串珠 菌， 并提供了该菌及其与甘油的组合在抑制幽门螺杆菌中的应用。 背景技术 [0002]幽门螺旋杆菌(Helicobacter  pylori简称HP)是胃癌、 慢性 胃炎、 消化性溃疡、 胃 黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等疾病的主要病因之一。 菌体形态呈螺旋或S形， 是能够定植于胃 黏膜的微厌氧的革兰阴性杆菌(彭超， 谢川， 吕农华.幽门螺旋杆菌在胃内定植的相关影响 因素[J].中国微生态学杂志， 2017， 29(3)： 363 ‑366.)。 1982年， 澳大利亚西澳大学的临床微 生物教授Barry  J.Marshall发现了幽 门螺旋杆菌， 2005年获诺贝尔医学奖。 幽 门螺旋杆菌 感染在家庭 内有明显的聚集现象， 自愈率几乎为零。 1994年， 世界卫生组织(WHO)国际癌症 研究机构将幽门螺旋杆菌定为 Ⅰ类致癌原。 全世界有超过50％的人有  HP感染。 流行病学调 查表明， 我国成人中HP感染率达到40％～60％， 平均为55％(毛丹丹,傅咏南,卞雪莲,王校. 一种抑制幽门螺 旋杆菌的复合 益生菌组合物及其应用[ P]. CN111632084A,2020 ‑09‑08)。 [0003]随着幽门螺旋杆菌治疗的广泛开展， 幽门螺旋杆菌对克拉霉素、 甲硝唑和左氧氟 沙星 (氟喹诺酮类)的耐药率呈上升趋势(Zhang  YX， Zhou LY， Song ZQ， et al.Primary antibiotic  resistance  of Helicobacter  pylori strains isolated  from patients   with dyspeptic  symptoms  in Beijing:a  prospective  serial study[J].World  J Gastroenterol,2 015,21(9):2786 ‑2792)。 目前， 益生菌、 黏膜保护剂、 中药等非抗生素药物 在幽门螺旋杆菌防治成研究热点。 益生菌在提高幽门螺旋杆菌根除率及减少药物不良反应 方面具有显著优势(Ables  A Z， Simon I， Melton  E R Update on Helicobacter pylori   treatment[J].Am.Fam.Physician， 2007， 75:351 ‑358.； Yoon  H， Kim N， Kim J Y， et  al.Effects  of multistr ain probiotic  containing  yogurt on second line triple   therapy for Helicobacter  pylori infection[J].J.Gastroenterol.Hepatol.，  2011， 26:44‑48)， 其中乳酸菌的应用最 为广泛。 [0004]乳酸菌是国内外公认的对人类健康有益的安全(generally  recognized  as  safe， GRAS)微生物， 被广泛应用于食品、 医药、 农业等领域中， 能够调节胃肠道菌群平衡， 提 高人体免疫力， 改善机体营养状况， 还具有降低胆固醇、 血脂等多种生理功能。 很多乳酸菌 还能够产生对致病微生物具有拮抗作用的物质， 如 有机酸类、 乙醇、 过氧化氢、 罗伊氏菌素、 细菌素类等， 在食品以及医药等行业具有潜在的应用价值， 是乳酸菌研究热点之一  (王彦 伟.产细菌素乳酸菌的筛 选及其所产细菌素leucoci n B‑K7的研究[ D].江南大 学, 2016)。 [0005]幽门螺杆菌之所以能在酸度很低的胃中存活， 就是因为幽门螺杆菌能产生脲素 酶。 脲素酶可将体内的脲素等分解为氨和二氧化碳， 从而使幽门螺杆菌周围环境的pH值上 升， 形成一个微环 境使幽门螺杆菌能够稳定生存增殖。 因此， 如果能找到抑制幽门螺杆菌脲 素酶活性的益生菌加到幽门螺杆菌所处的环境中， 将使幽门螺杆菌处于不利的生存环境， 从而抑制幽门螺杆菌在胃中的定植与生长(陈晓华.拮抗幽门螺杆菌益生菌的筛选及其干说　明　书 1/8 页 3 CN 11