(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211156331.5 (22)申请日 2022.09.22 (71)申请人 江阴市人民医院 地址 214400 江苏省无锡市江阴市寿山路 163号 (72)发明人 孙伟　吕中阳　姜雪峰　孙惠清　 孙霞　 (74)专利代理 机构 南京钟山专利代理有限公司 32252 专利代理师 蒋厦 (51)Int.Cl. A61K 31/7048(2006.01) A61K 9/08(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 19/02(2006.01)A61P 29/00(2006.01) (54)发明名称 香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应 用 (57)摘要 本发明首次公开了香蜂草苷在制备治疗骨 关节炎药物中的应用。 香蜂草苷具有抗炎作用， 能够明显抑制M1型巨噬细胞极化， 减轻滑膜炎， 抑制关节内炎症， 缓解滑膜炎对软骨的伤害， 进 而延缓骨关节炎病程进展。 本发 明首次发现香蜂 草苷在治疗骨关节炎方面的显著效果。 因此， 香 蜂草苷作为有效成分， 在制备治疗骨关节炎的药 物中具有重要意现实意 义和社会价 值。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115400137 A 2022.11.29 CN 115400137 A 1.香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨 关节炎药物中的应用， 其特征在于： 香 蜂草苷应用在制备抑制 M1型巨噬细胞极化和抑制滑膜细胞炎症从而缓解骨关节炎的药物 中。 3.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨 关节炎药物中的应用， 其特征在于： 所 述抑制M1型巨噬细胞极化， 指香蜂草苷能够抑制M1型巨噬细胞极化， 减少炎症细胞因子 TNF‑α、 IL‑1β、 IL‑6、 IL‑8、 PTGS 2或iNOS的产生， 控制炎症反应， 从而发挥对骨 关节炎的治 疗作用。 4.根据权利要求1所述的香蜂草苷在制备治疗骨 关节炎药物中的应用， 其特征在于： 所 述抑制滑膜细胞炎症反应是指， 在滑膜细胞中降低环氧合 酶‑2COX2以及诱导型一氧化氮 合 酶iNOS， 抑制炎症， 从而发挥对骨关节炎的治疗作用。 5.一种治疗骨关节炎药物中的药物组合物， 其特征在于： 该药物组合物为香蜂草苷与 溶剂溶于注射用水中组成的注射液制剂。 6.根据权利要求5所述的治疗骨 关节炎药物中的药物组合物， 其特征在于： 所述注射用 水为生理盐水。 7.根据权利要求5所述的治疗骨 关节炎药物中的药物组合物， 其特征在于： 所述的溶剂 为二甲基亚砜DMSO。 8.根据权利要求5所述的治疗骨 关节炎药物中的药物组合物， 其特征在于： 所述的骨关 节炎是软骨组织损伤导 致的骨关节炎 。 9.根据权利要求5所述的治疗骨 关节炎药物中的药物组合物， 其特征在于： 香蜂草苷注 射剂的给 药剂量为： 30 μM； 给药频次为： 每两日1次； 给 药方式： 关节腔注射。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115400137 A 2香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药技术领域， 具体涉及香蜂草苷在制备治疗骨关节炎药物中的应 用。 背景技术 [0002]骨关节炎(osteoarthritis， OA)是一种最常见的退行性关节疾病， 以关节疼痛和 运动功能下降为主要症状， 以无菌性炎症为主要病理生理特点。 好 发于膝、 髋、 踝、 手和脊柱 等部位。 OA患者主要临床表现为受累关节的疼痛以及肿胀， 严重者可以进展为关节畸形、 活 动受限， 甚至致残。 但由于 OA发病机制的复杂， 目前对OA的保守治疗方法主要集中于缓解症 状， 减轻患者痛苦， 直至严重的中晚期OA患者 最终只能选择关节置换手术 来提升生活质量。 [0003]目前针对骨关节炎保守治疗的药物种类相对较为单一， 主要包括非甾体类抗炎药 物 (NSAIDs)、 糖皮质激素、 软骨润滑剂和解热镇痛剂等。 但是这些药物主要是用于缓解疼 痛症状， 却无法逆转骨关节炎的疾病进程。 此外， 这些药物也容易带来包括肝肾毒性、 胃肠 道反应等多种不可避免的副作用反应。 因此， 针对OA发病机制开发积极探索新型的药物治 疗骨关节炎具有重要的现实意 义和社会价 值。 [0004]最新的观点认为， OA是一种主要由免疫细胞， 特别是M1型巨噬细胞所介导的慢性 炎症性疾病。 根据 功能特点， 巨噬细胞可以分为M1型和M2型两种亚型。 其中， M1型为促炎型， 负责分泌肿瘤坏死因子α(TNF ‑α )， 白介素1β(IL ‑1β )， 白介素6(IL ‑6)， 白介素8  (IL‑8)， 前 列腺素过氧化物合 酶2(PTGS  2)以及诱导型一氧化氮 合酶(iNOS)， 促进局部炎症反应； M2型 为抑炎型， 负责抑制炎症反应促进组织修复。 滑膜附着于 关节囊内侧面， 由巨噬细胞和成纤 维细胞构成， 主要负责产生和保留滑液， 营养软骨细胞， 从而调节关节腔 内微环境稳态。 滑 膜炎与OA进展速度及严重程度密切相关。 有研究认为， 在OA发病 过程中伴随着滑膜中大量 的M1型巨噬细胞浸润， 而M2型巨噬细胞水平变化不明显。 大量浸润的M1型巨噬细胞通过分 泌炎性细胞因子， 促进滑膜炎， 增加关节腔内的炎症水平， 从而促进OA进展。 因此， 在OA发病 过程中， 探索更加精准的靶向M1型巨噬细胞的治疗方法拥有较大的应用潜力 [0005]香蜂草苷是主要存在于柑橘类果实以及牛至等中草药中的一种黄酮类化合物， 具 有较强的抗炎作用， 同时， 香蜂草苷具备良好的生物活性与生物安全性。 研究表明香蜂草苷 通过脂肪酸氧化将 M1型巨噬细胞转变为M2型巨噬细胞以改善溃疡性结肠炎， 具有良好的抗 炎作用。 发明内容 [0006]发明目的： 针对现有技术存在的不足， 本发明提供一种靶向M1型巨噬细胞极化的 抗炎制剂香蜂草苷用于制备治疗骨关节炎的药物。 本发明首次发现香蜂草苷在治疗骨关节 炎方面的显著效果， 在制备治疗骨关节炎药物中具有重要的社会意 义和经济意 义。 [0007]技术方案： 为了实现上述目的， 本发明提供了香蜂草苷在制 备治疗骨关节炎药物 中的应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 115400137 A 3